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猪传染性胃肠炎疫苗的研究应用

信息来源:本站  浏览次数:907  发布时间:2015-09-25
 

(哈药集团生物疫苗有限公司,黑龙江哈尔滨,150030)

摘 要:猪传染性胃肠炎由冠状病毒引起,患病仔猪以呕吐、腹泻、脱水为特征。目前抗病毒和抗毒素等常规药物对本病的治疗作用不明显,对这种病的预防和控制以接种疫苗为主,因此本文对猪传染性胃肠炎疫苗的研究给以阐述,为有效地预防该疾病提供思路。并指出了研究中存在的问题以及未来展望为有效地预防该疾病提供思路。

关键词:猪传染性胃肠炎疫苗;应用

Research and Application to Vaccine of Transmissible Gastroenteritis of pigs


(Harbin Pharmaceutical Group Bio-vaccine Co, Ltd,Harbin150030, China)

Abstract:Ansmissible Gastroenteritis of Pigs is caused by coronavirus. The symptom of Sicken piglets is vomiting, diarrhea and dehydration. Therapeutic effect of Antiviral and antitoxin is not obvious to ansmissible Gastroenteritis of Pigs.  Vaccination is  the main way of prevention and control to the ill. So this article gives an expound to the research of vaccine of ansmissible Gastroenteritis of Pigs, that can provide some ideas to prevent this ill. This article also points out the issues in the research and provide some ideas to prevent this ill effectively in the future.

Keywords:Transmissible gastroenteritis of pigs vaccine;Application

猪传染性胃肠炎(Transmissible gastroenteritis of pigs,TGE)由冠状病毒引起,患病仔猪以呕吐、腹泻、脱水为主要特征[1]。TGE在我国广泛流行,冬春季节常发,是猪的常见多发病。猪传染性胃肠炎具有发病突然、传播迅速、流行面广,它可使各年龄猪发病,而且仔猪场一旦发病其死亡率可达100%。TGE常与其他疾病并发或继发,是引起规模化养猪场仔猪腹泻性死亡的主要原因之一。接种疫苗是预防和控制猪传染性胃肠炎主要方法,目前抗生素和中西药等常规药物对本病的治疗作用不明显,主要是采用疫苗的预防。本文就目前临床上应用的以及正在研究的猪传染性胃肠炎疫苗给以综合论述。

1 猪传染性胃肠炎疫苗的应用

1.1 人工感染强毒

就是强毒感染免疫的办法,主要用于妊娠母猪免疫使新生仔猪获得被动保护,但由于病毒毒力过强,有使母猪流产和散毒的危险,目前国内外已经废止此种方法。

1.2 灭活疫苗

哈尔滨兽医研究所贾华强[2]用TB株培育的强毒制备TGE灭活细胞苗,制备疫苗用2种佐剂,即油包水乳化苗和氢氧化铝吸附苗。通过现地实验证明,TGE灭活细胞苗是安全的、反应轻微的疫苗。在一些试验中乳化苗的免疫原性明显高于吸附苗。猪场用灭活细胞苗免疫母猪所产仔猪在离乳时的死亡率平均是8.5%低于美国、加拿大、荷兰等国哺乳期仔猪死亡率。在产仔日检测被免疫母猪初乳特异的病毒中和抗体水平实验室评价免疫性的可靠方法。但其免疫应答产生较慢,不能激发产生以SIgA抗体为主的黏膜免疫反应,且制苗成本昂贵。

1. 3 弱毒疫苗 

    目前毒株主要有美国的TGE-Vac株、匈牙利的CKP株和日本的TO-163 株等。目前国产疫苗是由中国农业科学院哈尔滨兽医研究所研发。应用国内分离的华毒株,采用二甲基亚矾处理细胞的方法,使病毒在胎猪肾细胞上培养并连续传代165次致弱,其间又经5次克隆纯化筛选获得。具有性能稳定、免疫原性好及适用各种年龄、品种、性别猪只的特点。总保护率可达90%以上。该疫苗主要应用于妊娠母猪,母猪在产前一个半月肌肉注射弱毒疫苗lmL,产前半个月再滴鼻(或后海穴位注射)1mL,可使新生仔猪在吮吸母乳后获得免疫保护。该疫苗还可以用于主动免疫,新生仔猪口服0.5mL弱毒疫苗后7-14d后就可产生有效的免疫保护。但弱毒疫苗会出现免疫失败,其主要原因是所产生的分泌性免疫球蛋白(SIgA)水平达不到自然感染TGEV时所产生的水平,并且可能出现毒力返强等不安全现象[3]。

1.4 联苗

目前在猪病临床上多采用联苗进行猪传染性胃肠炎等病毒性腹泻病的预防。周仲芳等研制的PED和TGE弱毒二联疫苗,免疫母猪所产仔猪通过哺乳获得了相当高的血清抗体,在出生后第7 d时接近母体的中和抗体水平抗体下降缓慢,在免疫后第5月,免疫猪血清中仍能检测出抗体。在诱导妊娠母猪和小猪产生抗体以及母猪产后向哺乳仔猪传递抗体方面未见有相互影响的现象[4]。由于弱毒疫苗产生免疫力快,更适用于做紧急预防接种。但是目前,弱毒苗最令人关切的是稳定性问题。终有恩等[5]用TGE及PED克隆化弱毒株以l:l配比制成TeE、PED二联弱毒疫苗,经克隆纯化后都保持了良好的稳定性。

    哈药疫苗公司出品的猪传染性胃肠炎(TGE)和猪流行性腹泻(PED)二联灭活苗,灭活疫苗在免疫后l4d产生免疫力,使用效果好,安全稳定,毒力不返强;接种后能迅速的产生高水平而又持久的免疫保护力;可用于3日龄以上的仔猪免疫也可用于成猪及妊娠母猪接种;免疫途径独特,经后海穴注射激发良好粘膜免疫;溶解迅速,易于操作,猪场实验证明对不同年龄的猪只主动免疫保护率为96% ,妊娠母猪的被动免疫保护率为87%。

邹勇等人[6]采用猪流行性腹泻病毒、猪传染性胃肠炎病毒和轮状病毒细胞培养物制备了三联灭活疫苗。实验室免疫结果表明,育肥猪和妊娠母猪免疫后15d达到较高的免疫水平,免疫有效期超过6个月,母猪产前30d进行三联苗免疫后,可使母猪分娩当天的抗体维持在较高的水平,这就为新生猪提供了较高抗体水平的初奶。为初生猪被动免疫打下了基础。分娩后30 d,母猪血清抗体仍然维持在较高的水平。

目前在防治猪传染性胃肠炎上,使用复合疫苗非常普遍[7]。在美国已有多达具有12种抗原的复合疫苗得到注册。PED和TGE为两种均由冠状病毒所致的肠道病毒病,在实际工作中很难确诊,而且污染猪场混合感染的程度相当高。复合疫苗的研制和使用为这两种疾病的防制提供一种有效、方便的解决方法。

1.5 基因工程疫苗

转基因植物疫苗是把植物基因工程技术与机体免疫机理相结合,生产出能使机体获得特异抗病能力的疫苗。转基因植物疫苗口服诱导粘膜免疫,生产简便、成本低廉,不需要冷藏和低温运输但目前只能限于实验室研究。核酸疫苗是基因疫苗研究的热点,目前,研究较多的是DNA疫苗,它由编码能引起保护性免疫反应的病原体抗原基因片段和载体构建而成。核酸疫苗克服了减毒活疫苗的可能返祖并导致人类和动物疾病,以及病毒发生变异而对新型的变异株不起作用的缺点,不过目前在临床上由于其价格与多联苗相比还不能被大面积应用,尤其是针对猪传染性胃肠炎这种冠状病毒病。重组活载体疫苗重组活载体疫苗是用基因工程技术将病毒或细菌构建成一个载体,把外源基因插入其中使之表达的活疫苗。重组活载体疫苗诱导产生的免疫比较广泛,它具有活疫苗的免疫效力高、成本低及灭活疫苗的安全性好等优点,目前处于研究阶段。

结合目前现在临床应用仍使用猪传染性胃肠炎和流行性腹泻二联苗多见,由此可见,我们的基因疫苗还需要大量的实验与实践,降低其成本更好地为养殖业服务。

2 疫苗的使用

     ⑴不同工艺的疫苗保存方法是不同的,疫苗的保存一定要严格的按照使用说明说上的方法进行保存,否者疫苗会失效。如猪流行性腹泻与猪传染性胃肠炎二联油乳剂灭活疫苗需要在2℃-8℃保存,保存期一般为1年;猪传染性胃肠炎弱毒疫苗需要-20℃条件下保存,保存期一般为3年 。   

⑵使用疫苗时要注意免疫接种的方法,如疫苗的接种方法不当,有时会造成严重的后果。猪传染性胃肠炎疫苗采用猪后海穴接种,效果较好。免疫动物的初乳及免疫仔猪血清中IL-2含量最高,在一定程度上反映了机体免疫功能的提高,说明后海穴对机体免疫机能有正向促进作用[8]。
       ⑶被免疫猪必须健康无病,发现发热、发绀、食欲不振、呼吸困难、腹泻、过度瘦弱和刚去势的猪只不应接种疫苗。正在潜伏期的猪只接种弱毒活疫苗后,可能会激发疫情,甚至引起猪只发病死亡。妊娠母猪尽可能不要接种弱毒活疫苗避免经胎盘传播,造成仔猪带毒。

⑷避免使用免疫抑制剂,在免疫前后5~7天都要避免使用影响疫苗免疫应答的药物和免疫抑制剂,如氟苯尼考、磺胺类药、氨基糖苷类等,因为对抗体的合成有一定抑制作用,或对T、B淋巴细胞转化有明显的抑制作用,从而影响免疫效果[9]。     
       ⑸接种疫苗后:猪只精神不振,减食,体温稍高,卧地嗜睡等。一般不需治疗,1~2天后可自行恢复;猪只表现呼吸加快、喘气、眼结膜潮红、发抖、口吐白沫、后肢不稳、倒地抽搐等,可立即肌注0.1%盐酸肾上腺等。

3 小结 

一般认为,TGE的免疫为肠道免疫,即只有初乳中的IgA能在肠道中杀死病毒,抵抗感染。乳汁中高效价的IgG抗体也可能中和病毒,但由于母乳中IgG的效价下降很快,真正较长时间内起作用的还是IgA。尽管TGE血清抗体的检测并不能真正反映保护水平,但至少反映出机体通过感染或免疫产生了免疫反应,血清中和抗体的水平从一定程度上反映出机体接受抗原刺激的剂量、方式或重复性。在开发TGEV疫苗时,如何捉高疫苗刺激母猪肠道IgA的应答能力,同时又做到疫苗毒株已经完全致弱或无感染力,以确保初生仔猪不发病。这是摆在疫苗研究人员面前的一大难题。大量研究结果表明,仔猪主要通过初乳获得母源SIgA,产生对冠状病毒性腹泻的被动免疫保护,血清中的循环抗体IgG不能提供保护,经非肠道免疫不能产生母源免疫[10]。因此,黏膜免疫是使仔猪获得免疫保护的重要途径。所以,探索安全、有效、廉价、可以诱导黏膜免疫的新型疫苗,是今后的研究方向。

参考文献:

[1] 殷震, 刘景华. 动物病毒学(第2 版)[M]. 北京:科学出版社, 1997: 681-690.

[2] 贾华强. 猪传染性胃肠炎灭活细胞疫苗[J]. 畜牧兽医科技信息, 2007, 12: 128.

[3] 朱晓东. 猪传染性胃肠炎疫苗应用效果观察[J]. 中国兽医杂志, 2001, 37(7): 60.

[4] 周仲芳, 李树根, 李力复, 等. 猪流行性腹泻和传染性胃肠炎弱毒二联疫苗免疫抗体应答的研究[J]. 中国兽医科技, 2002, 32(2): 3-5.

[5] 终有恩, 冯力, 李伟杰, 等. 猪传染性胃肠炎与猪流行性腹泻二联弱毒疫苗的研究[J]. 中国预防兽医学报, 1999, 21(6): 406-408.

[6] 邹勇, 许宝华, 钱永清, 等. 猪流行性腹泻、猪传染性胃肠炎和猪轮状病毒三联苗免疫试验[J]. 江西农业大学学报, 2005, 27(10): 107-109.

[7] Backstrom L . Present uses and experiences with swinevaccine [J]. Advances in Veterinary Medicine, 1999, 41: 419-428.

[8] 黄庆洲, 胥清富, 邓义桂, 等. 猪后海穴接种猪传染性胃肠炎疫苗对母乳及仔猪血清中IL-2含量的影响[J]. 中国兽医学报, 2001, 21(5): 441-442。

[9] 吕惠. 序猪疫苗免疫接种应注意哪些细节[J]. 养猪, 2010(5): 73-74。

[10] 陆承平. 兽医微生物学(第3版) [M]. 北京:中国农业出版社, 2001: 549-550.

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